前言

    除矮身高之外，性腺發(fā)育不全是特納綜合癥（Turner syndrome, TS）的一個(gè)主要特征。性腺發(fā)育不全將導(dǎo)致雌性激素缺乏，而雌性激素對(duì)于女性青春期變化，例如第二性征的發(fā)育、生育力確立和青春期生長突增，有重要的作用。

    5%~10%的TS女孩能夠自然開始青春期發(fā)育，鑲嵌型TS女孩的發(fā)生率高于45,X核型（40%比8%）。但是，少數(shù)女孩能夠維持卵巢功能，自然懷孕的很少（約2-5%）。在大部分TS女孩，必須使用外源性雌性激素誘發(fā)青春期發(fā)育。

    未治療的女孩和青年女性的子宮直徑小，為青春期前狀態(tài)。雖然能某些研究報(bào)告，在青春期初期到中期以雌性激素治療引起正常的子宮發(fā)育，但也有研究報(bào)告雌性激素治療后子宮發(fā)育不理想。但是這些研究的年齡范圍、雌性激素治療方案與方式不同，因此其結(jié)果難以比較。大部分研究未使用標(biāo)準(zhǔn)化的誘發(fā)青春期治療方案。

    關(guān)于TS的討論通常集中在雌性激素治療對(duì)成年身高的影響方面，以及應(yīng)當(dāng)在GH治療中還是在停止后開始雌性激素治療的問題。某些研究（包括我們的研究）證明，在適宜的GH治療中不必延遲青春期的誘發(fā)，使用低劑量的雌性激素對(duì)于身高生長速度和成年身高無消極作用

    關(guān)于在適當(dāng)年齡開始低劑量雌性激素治療TS女孩的乳房發(fā)育了解甚少。因此本研究報(bào)告在適當(dāng)年齡上口服低劑量17β-雌二醇（17β-E2）誘發(fā)青春期后的乳房發(fā)育和子宮的大小。我們也討論了測(cè)量血清E2、雌酮（E1）、促性腺激素和SHBG水平是否有益于青春期發(fā)育的評(píng)價(jià)。

病人與方法

研究設(shè)計(jì)

    本研究在參加前瞻性GH治療試驗(yàn)和橫斷追蹤研究中的TS病人中進(jìn)行。

    GH試驗(yàn)研究：如van Pareren et al.報(bào)告，68名以前未治療的TS女孩參加1989年11月在荷蘭開始的一項(xiàng)非盲隨機(jī)化的多中心GH劑量-反應(yīng)研究。在這項(xiàng)前瞻研究中，根據(jù)身體特征、部分或完全缺乏第二條染色體、有無細(xì)胞系鑲嵌型診斷TS。如果生活年齡在2-11歲，身高低于正常荷蘭參考標(biāo)準(zhǔn)50th百分位數(shù)以下者參加本研究。治療前TS女孩的身高SDS與正常荷蘭參考標(biāo)準(zhǔn)相比為–2.8 (0.9)，與特納綜合癥參考標(biāo)準(zhǔn)相比為0.2（1.0）。在GH治療中，每3個(gè)月測(cè)量身高、體重，根據(jù)Tanner方法評(píng)價(jià)青春期發(fā)身等級(jí)。當(dāng)達(dá)到最終身高時(shí)停止GH治療，身高速度低于1cm/6個(gè)月確定為達(dá)到最終身高。身高、體重分別以荷蘭正常參考標(biāo)準(zhǔn)和歐洲未治療TS女孩參考標(biāo)準(zhǔn)的SDS表示。

    為誘發(fā)青春期，在至少經(jīng)過4年GH治療女孩12歲時(shí)每天口服微粉化的17β-E2。在最初的2年中，劑量為5ug/kg/d（相當(dāng)于0.05ug乙炔雌二醇/kg/d）；第3年劑量提高到7.5ug/kg/d，此后為10ug/kg/d（含有0.1mg的微粉化17β-E2片劑）。在2年雌性激素治療后，在每月前14天增加5mg/d的孕酮。如果自然青春期發(fā)育而進(jìn)入Tanner乳房等級(jí)B2，則雌性激素治療推遲1年，如果1年后Tanner乳房等級(jí)仍然在B2，則根據(jù)上述方案進(jìn)行雌性激素治療，如果Tanner乳房等級(jí)≥B3，則不給以雌性激素治療。

    GH試驗(yàn)后：作為GH試驗(yàn)的一部分，在GH治療結(jié)束后6個(gè)月，要有1次以上的隨訪。此后，由女孩的兒科內(nèi)分泌醫(yī)生進(jìn)行身體檢查，在GH治療結(jié)束后平均追蹤了4.8（2.0）年。其它的測(cè)試包括青春期發(fā)身等級(jí)評(píng)價(jià)和內(nèi)生殖器官的骨盆超聲。

    在GH治療結(jié)束時(shí)，雌性激素治療劑量增加到1mg/d的成年水平，再增加到2mg/d。定期的孕酮增加到10mg/d。

    在治療結(jié)束時(shí)，對(duì)已經(jīng)自然發(fā)身并在GH治療期間未應(yīng)用雌性激素的女孩再次評(píng)價(jià)發(fā)身發(fā)育。如果乳房發(fā)育不充分，開始雌性激素替代治療。

所研究的受試者

    如上所述，在GH試驗(yàn)中開始的有68名TS女孩。在雌性激素開始前4名女孩丟失，64名女孩中的56名為45,X核型，8名為變異體核型。

    有6名女孩自發(fā)進(jìn)入青春期，4名45,X核型和2名變異體核型；這6名女孩未進(jìn)行乳房發(fā)育和血清激素水平評(píng)價(jià)。在開始雌性激素治療后3和6個(gè)月有2名女孩提出，因此也未進(jìn)行發(fā)身發(fā)育和血清激素水平的測(cè)定。因此分析剩下的56名女孩（圖1），其中50名為45,X核型和6名變異體核型。

    39名女孩參加了GH治療結(jié)束后平均4.8（2.0）年追蹤研究。25名因心理問題、實(shí)際問題和缺乏興趣而無動(dòng)機(jī)（n=18）的病人未參加追蹤研究。1名因遷居丟失，6名因智力延遲或孤獨(dú)癥而未參加。在參加者中，6名自發(fā)開始發(fā)身，33名根據(jù)方案誘發(fā)青春期（圖1）。在自然開始發(fā)身的6名女孩中，有5名在GH治療停止時(shí)開始雌性激素治療。39名女孩中，31名有45,X核型，8名有變異體核型。

    GH試驗(yàn)方案和追蹤研究方案均得到倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，由女孩和/或父母得到知情同意書。

測(cè)量

    第二性征：在GH試驗(yàn)期間，使用Tanner標(biāo)準(zhǔn)每3個(gè)月測(cè)定發(fā)身等級(jí)。在GH試驗(yàn)后，由醫(yī)院信息系統(tǒng)搜集數(shù)據(jù)，直到平均年齡16.7（1.2）歲，范圍14.5-19.8歲。乳房發(fā)育與健康荷蘭女孩進(jìn)行比較。

    血清激素水平：在開始雌性激素治療時(shí)、開始后3-6個(gè)月以及每次增加雌性激素劑量后，測(cè)量血清E2、E1、LH、FSH和SHBG。在醫(yī)院檢查的早晨給以雌性激素處理。在雌性激素處理后4-6小時(shí)采集血樣，以測(cè)量預(yù)期的最高血清E2濃度。使用放射免疫藥盒和實(shí)驗(yàn)室診斷系統(tǒng)測(cè)量E2和E1的濃度。在E2測(cè)量中，所有其它類固醇的交叉反應(yīng)（包括雌性激素硫酸鹽和葡萄糖甘酸）低于0.3%，除E1（10%）、雌三醇（0.32%）、E1葡萄糖甘酸（1.8%）和E1硫酸鹽（0.58）外。同樣，在E1測(cè)定中超過0.3%交叉反應(yīng)的為E2（1.25%）、16α-羥基-E1（0.46%）。測(cè)定內(nèi)和測(cè)定間的變異系數(shù)分別為，E2低于10.2%和8.8%，E1低于9.4%和11.1%。LH、FSH、SHBG使用熒光免疫法測(cè)定，測(cè)定內(nèi)和測(cè)定間變異系數(shù)分別為，LH低于3.5%和7.1%，F(xiàn)SH低于3.0%和5.8%，SHBG低于4.8%和6.0%。測(cè)定的靈敏度為促性腺激素0.1 IU/l，SHBG 0.2 nmol/l。

    血清E2水平與Sehested et al .報(bào)告的未服避孕藥的青春期正常女性人群（n=403）的正常值比較。根據(jù)乳房發(fā)育等級(jí)、年齡中位數(shù)和范圍報(bào)告血清E2、LH、FSH。

    骨盆超聲：骨盆超聲是GH結(jié)束治療結(jié)束后4.8（2.0）年追蹤研究的一部分，此時(shí)女孩年齡為19.9（2.2）歲。在超聲檢查時(shí)雌性激素治療平均持續(xù)時(shí)間為7.1（2.2）年。使用常規(guī)膀胱充盈方法經(jīng)腹部進(jìn)行超聲檢查，測(cè)量子宮大小，計(jì)算體積。底-頸（FC）比例計(jì)算為：底前后（AP）徑/頸前后（AP）徑。子宮的形狀報(bào)告為幼稚形（頸大于底）、圓柱形（頸與底大約相等的童年期）、成熟成年形（底大于頸）。使用扁長橢圓體公式計(jì)算子宮體積：最大深度×最大寬度×最大長度×0.523。超聲測(cè)定包括了自然進(jìn)入青春期的女孩。

統(tǒng)計(jì)方法

     除特定說明外，結(jié)果以平均數(shù)（SD）表示。使用重復(fù)測(cè)定模型比較口服不同雌性激素劑量時(shí)的血清激素水平。因?yàn)樵谕Ｖ笹H治療后口服雌性激素的劑量更快地增加到成年水平，因此不是所有女孩都有7.5ug/kg/d (n = 38)和10ug/kg/d（n=21）的劑量。1和2mg/d的成年E2劑量合起來分析。因?yàn)槲赐耆鸭娇诜赡闑2劑量病人的血清，所以各亞組分開進(jìn)行重復(fù)性測(cè)量分析，以現(xiàn)有最后測(cè)量（5，7.5或10ug/kg/d）數(shù)據(jù)與基線測(cè)量比較。給出幾何均數(shù)和95%置信區(qū)間(CIs)。使用Spearman相關(guān)系數(shù)估價(jià)乳房等級(jí)與血清E2水平之間的關(guān)系、乳房等級(jí)B2-B4持續(xù)時(shí)間與雌性激素開始治療年齡之間的相關(guān)、以及血清E2水平與血清LH、FSH、SHBG和E1之間的相關(guān)。使用t檢驗(yàn)分析45,X核型與變異體核型之間、以及自發(fā)開始發(fā)身和非自發(fā)發(fā)身婦女的子宮長度、形態(tài)和體積差異。統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性為P <0.05。

結(jié)果

研究的受試者

    在無自發(fā)開始發(fā)身的56名女孩中，開始誘發(fā)青春期的平均年齡為12.7（0.7）歲，年齡范圍11.8-15.0歲。開始雌性激素治療前GH治療持續(xù)時(shí)間平均為6.2（1.9）年，開始雌性激素治療后的GH治療時(shí)間平均為2.6（0.9）年。6名女孩自發(fā)進(jìn)入青春期，其中一名有規(guī)律的月經(jīng)周期，其余5名在停止GH治療后開始雌性激素治療，平均年齡15.1（1.1）歲。

第二性征

    表1為達(dá)到不同乳房和陰毛發(fā)育等級(jí)的年齡（50th百分位數(shù)，P10-P90）。圖2和圖3分別為我們治療的TS人群和正常荷蘭人群乳房和陰毛發(fā)育參考曲線，圖中的虛線為原始數(shù)據(jù)，由圖中可以讀出P50的生活年齡。這些圖也表明了Tanner等級(jí)之間的間隔。

    不同的乳房發(fā)育等級(jí)逐漸進(jìn)展，雖然延遲2年，但達(dá)到B5時(shí)與荷蘭正常女性發(fā)育相似（圖2，表1）。在19歲時(shí)，50%的TS女性達(dá)到了與90%的正常荷蘭女性相似的B5等級(jí)。56名女孩中，有6名的乳房發(fā)育（B2）未進(jìn)一步自發(fā)進(jìn)展，根據(jù)方案在1年后開始雌性激素治療。

    TS女孩的陰毛發(fā)育與正常荷蘭女性相似（圖3，表1）。但是，TS女孩在15.13歲達(dá)到P5等級(jí)，荷蘭正常女孩在13.76歲達(dá)到P5等級(jí)，所有TS女孩都無P6等級(jí)。17名TS女孩在開始去氫孕酮5mg/d后1.5（1.2）年出現(xiàn)初潮，30名TS女孩在開始去氫孕酮10 mg/d后0.5（0.6）年開始初潮。

血清激素水平

    圖4為口服不同劑量17β-E2時(shí)的E2, E1, LH, FSH和SHBG濃度平均數(shù)和95%置信區(qū)間。開始雌性激素治療[平均12.7（0.7）歲]時(shí)平均血清E2濃度24.7pmol/l(95% CI 22–28)，與青春期前女孩（平均年齡9.1歲）22 pmol/l (95% CI < 18–52)的血清E2相似。在5ug/kg/d的17β-E2下，以預(yù)期濃度達(dá)到峰值時(shí)測(cè)量的血清E2濃度顯著增加到202 (95% CI 176–231) pmol/l，與正常的青春期后期（乳房等級(jí)4或5）或成年血清E2濃度相似(B4: 162 pmol/l, 95% CI < 18–1094 pmol/l, B5: 182 pmol/l, 95% CI 27–1108 pmol/l；成年人: 289 pmol/l, 95% CI 74–1075 pmol/l)。在口服成年人1或2mg/d劑量時(shí)的血清E2水平(平均703 pmol/l, 95% CI 552–895 pmol/l)顯著高于前述劑量時(shí)的血清E2濃度。隨17β-E2劑量的增加，血清E1濃度顯著升高。

    在口服5ug/kg/d劑量的17β-E2時(shí)，平均LH濃度低于開始服用17β-E2前（分別為6.4 IU/l, 95% CI 4.7–8.8 IU/l 和10.6 IU/l, 95% CI 9.0–12.4 IU/l)。在口服7.5和10ug/kg/d劑量的17β-E2時(shí)的LH水平高于服用5ug/kg/d劑量時(shí)。在開始雌性激素治療后FSH濃度顯著下降。在服用5ug/kg/d的最低劑量時(shí)血清SHBG濃度無變化，在服用7.5和10ug/kg/d劑量時(shí)顯著下降。但在口服成年人1或2mg/d劑量時(shí)的血清SHBG水平（平均48 nmol/l, 95%CI 43–55 nmol/l) 顯著高于開始前(37 nmol/l, 95%CI 33–42 nmol/l)和服用前述雌性激素劑量時(shí)的水平。

骨盆超聲

    子宮：表2為子宮直徑數(shù)據(jù)。45,X核型病人的子宮體積顯著小于變異體核型病人，而在自發(fā)開始青春期發(fā)育與無發(fā)育病人之間無顯著性差異。4名（10.2%）病人的底-頸比例（FCR）為幼稚形（FCR<1），4名病人為圓柱形（FCR≈1），31名病人（79.5%）為成年成熟形態(tài)（FCR>1）。變異體核型的病人均無幼稚形子宮，8名病人中有1名為圓柱形子宮。

    卵巢：在39名女孩中，有7名女孩檢測(cè)出條紋卵巢或無卵巢，在4名女孩（中包括一名自發(fā)青春期發(fā)育女孩）只可見一個(gè)卵巢，而在18名女孩（有兩名自發(fā)青春期發(fā)育女孩）可見兩個(gè)卵巢。所有檢測(cè)到的卵巢平均體積為2.5（2.2）ml。自發(fā)開始青春期發(fā)育女孩卵巢體積并不顯著大于無自發(fā)青春期發(fā)育女孩。月經(jīng)周期規(guī)律女孩的卵巢體積分別為1.3和1.5ml。

相關(guān)關(guān)系

    開始雌性激素治療年齡與B2到B4的持續(xù)時(shí)間負(fù)相關(guān)(r =–0.30,P < 0.05)；血清E2濃度與乳房等級(jí)正相關(guān)（(r = 0.71,P < 0.001)；血清E2濃度與血清FSH負(fù)相關(guān)(r = –0.31, P < 0.001)，但與血清LH無相關(guān)(r = 0.01, P = 0.87)，與血清SHBG也無相關(guān)(r = 0.04, P = 0.625)；血清E2也與血清E1濃度高度相關(guān)(r = 0.81, P < 0.001)。

討論

    在TS女孩，雌性激素治療的主要目的為，在不犧牲成年身高的情況下誘發(fā)青春期發(fā)育和盡可能的生理女性化。本研究報(bào)告了在TS女孩GH治療期間平均12.7歲（0.7）開始青春期發(fā)育誘發(fā)的結(jié)果。選擇12歲開始誘發(fā)青春期發(fā)育是因?yàn)榻咏７秶?，比普通人群?年（圖2）。在緩慢增加雌性激素劑量前，在雌性激素開始緩慢增長前2年以很低劑量的17β-E2誘發(fā)。17β-E2是一種自然的雌性激素，受到凝聚因素、血脂和血壓的影響較合成雌性激素小，低劑量不影響身高生長速度。

    雖然以前曾報(bào)告，TS女孩乳房等級(jí)能夠有正常進(jìn)展，但因不同研究的形式、劑量和雌性激素處理方案的不同，研究結(jié)果難以比較。Chernausek et al.在6個(gè)月中每天口服0.3 mg (~0.48 mg 17β-E2)劑量的共軛E2，然后每天的劑量為0.625mg，其劑量大于我們的研究。因?yàn)閯┝肯鄬?duì)較大并增加較快，所以于成年身高無益。Rosenfield et al.證明，由12歲開始應(yīng)用低劑量雌性激素的GH治療，在保護(hù)成年身高的同時(shí)提高了身高生長速度。在Piippo et al.的研究中，應(yīng)用透皮吸收雌性激素誘發(fā)青春期的開始年齡范圍很大（10.7-17.7歲）。我們的研究證明，口服低劑量雌性激素使大部分TS病人乳房正常發(fā)育到B5等級(jí)，僅比同伴晚2年。因?yàn)檫@種低劑量的雌性激素不影響成年身高，所以可在適當(dāng)年齡開始這種雌性激素治療。

    乳房發(fā)育到B5與正常人類似。在19歲時(shí)，與90%的正常荷蘭婦女一樣， 50%的TS病人達(dá)到B5等級(jí)。青春期后期乳房發(fā)育停滯可能是由于雌性激素劑量方案的原因，雖然在停止GH治療后，雌性激素增加到成年人劑量，但可能并不足以使所有的TS病人都達(dá)到B5.此外，非最滿意的乳房發(fā)育可能由于女孩有TS疾病。

    我們的結(jié)果也證明，在開始雌性激素治療時(shí)TS女孩的年齡越大，通過青春期的進(jìn)展越快。這可由雌性激素劑量增加較快來解釋，因?yàn)樵谶_(dá)到成年身高后才增加到成年劑量。這種現(xiàn)象類似于正常女孩的自然狀況，青春期開始較早相應(yīng)也有較長的持續(xù)期。

    雖然我們的TS病人達(dá)到P5等級(jí)晚于正常女孩，并且都未觀察到P6等級(jí)，但陰毛的發(fā)育與正常人相似。在開始雌性激素治療前大部分女孩已經(jīng)開始陰毛發(fā)育。這說明，雖然缺乏卵巢雄性激素生成，TS女孩的腎上腺功能初升正常發(fā)生，這與以前的報(bào)告一致。TS女孩和正常女孩之間P5和P6的差異可能是由于TS女孩雄性激素水平低于正常女孩，這種現(xiàn)象在青春期后期更明顯。

    在口服最低劑量雌性激素時(shí)的血清E峰值與正常青春期后期或成年期血清E2濃度相似。最低的E2劑量（5ug/kg/d）抑制了LH和FSH，但在2倍的劑量（10ug/kg/d）時(shí)，也引起了2倍的E2水平，LH和FSH水平增加。這種結(jié)果可能是由于年齡的增長或有更高的耐受性而E2負(fù)反饋敏感性變化的結(jié)果。此外，E2和E1水平的測(cè)定是在預(yù)期有最高血清濃度時(shí)，這就意味著平均血清值是較低的。TS病人開始雌性激素替代后血清SHBG未增長和相對(duì)較高的促性腺激素水平說明在應(yīng)用低劑量E2時(shí)的總血清E2的作用較小。

    在每天接受2mgE2的絕經(jīng)后婦女，促性腺激素水平顯著下降，導(dǎo)致LH和FSH水平相似于或低于我們研究中以成年劑量治療期間的水平。然而，在GH治療中低劑量的17β-E2未顯著增加SHBG水平，在成年劑量后其水平顯著增長。這種情況與絕經(jīng)后婦女相似，在服用2mg的17β-E2時(shí)SHBG濃度顯著增長。

    如同所料，卵巢體積較小。應(yīng)當(dāng)注意的是，一名小卵巢的女孩有規(guī)律的月經(jīng)周期，說明到目前為止保持了激素的功能。

    與從未懷孕的相同年齡的正常女學(xué)生子宮體積(平均61 ml,范圍37–130 ml)相比，我們特納綜合癥病人的子宮體積較?。ㄆ骄?4.9ml，范圍4.4-57.9ml）。這名作者報(bào)告，初潮后數(shù)年內(nèi)子宮體積繼續(xù)生長，成年初期的子宮體積大于15歲左右的完全成熟時(shí)。關(guān)于子宮直徑的大部分報(bào)告提供了15-16歲年齡的正常值數(shù)據(jù)，我們研究的特納綜合癥病人的子宮體積、長度和形態(tài)與達(dá)到乳房B5等級(jí)和/或14-16歲的正常女孩相似。因?yàn)樵谌榉緽5后或在15歲以后，子宮體積繼續(xù)增長，所以子宮的長度和形態(tài)也同時(shí)發(fā)生改變。這可能說明了我們的特納綜合癥病人在19.9（2.2）歲時(shí)的子宮發(fā)育不如相同年齡的女性。然而，目前文獻(xiàn)中尚無15-25歲女性子宮長度和形態(tài)的正常數(shù)據(jù)。雖然Paterson et al.在類似年齡范圍的特納綜合癥病人報(bào)告了雌性激素治療中的子宮長度，但子宮形態(tài)的成熟程度不如我們研究中的病人。這種差異的解釋可能在于開始雌性激素替代治療的年齡和超聲檢查之前治療持續(xù)時(shí)間的不同，因?yàn)樵谒麄兊难芯恐形磮?bào)告這些指標(biāo)。此外，雌性激素治療方式可能也有影響，因?yàn)樗麄兊难芯渴褂昧艘胰泊贫迹渌幬飫?dòng)力學(xué)與17β-E2不同。

    曾有報(bào)告，參加捐贈(zèng)卵子試管嬰兒計(jì)劃的TS女性成功懷孕率低。這一結(jié)果提示，在胚泡移植前需要較高劑量的持續(xù)雌性激素替代，以最佳化子宮內(nèi)膜反應(yīng)和改善結(jié)果。在我們的TS病人中，我們未測(cè)量內(nèi)膜厚度，因?yàn)槲覀兾磳?duì)月經(jīng)前超聲檢查時(shí)間進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，而且，如果TS女性達(dá)到正常成年子宮直徑后，將減少了她們面臨捐贈(zèng)卵子試管嬰兒計(jì)劃的許多懷孕問題。也有研究提出，兒童期雌性激素少量不足或在血清E2增長生理年齡后開始雌性激素替代，將導(dǎo)致子宮發(fā)育不全，可能產(chǎn)生不可挽回的影響。但在平均年齡21.4歲的成年TS女性，Snajderova et al.報(bào)告每天較高劑量的E2與更大的子宮長度相關(guān)，子宮長度與子宮形態(tài)正相關(guān)。這些數(shù)據(jù)提示，較早開始雌性激素替代和/或較高雌性激素劑量可能引起成年的正常子宮直徑。也可能與TS有關(guān)的其它因素致使子宮直徑持續(xù)異常。但因在我們的研究中，在青春期開始生理年齡后2年開始青春期誘發(fā)，所以存在子宮發(fā)育延遲的可能性。

    結(jié)論，我們的研究證明，在適當(dāng)年齡開始以低劑量17β-E2誘發(fā)TS女孩青春期時(shí)，乳房發(fā)育與正常人相似而達(dá)到B5等級(jí)，不過延遲2年，在接近20歲時(shí)子宮直徑低于正常。陰毛的發(fā)育通常也達(dá)到P5等級(jí)，然而P5等級(jí)延遲，并均未觀察到P6等級(jí)，可能是由于TS女孩的雄性激素水平的下降所致。血清激素水平未能提供有關(guān)評(píng)價(jià)青春期進(jìn)展的額外臨床信息。需要進(jìn)一步的研究來探究，更早開始低劑量雌性激素治療和/或達(dá)到成年身高后更高劑量的雌性激素，并結(jié)合雄性激素治療，是否能夠在不危及身高潛力情況下引起正常的青春期發(fā)身和子宮發(fā)育。